双赢报告网讯，在2025年的医疗领域，抗肿瘤药物行业正经历着深刻变革。数据显示，全球抗肿瘤药物市场规模持续扩大，预计在未来几年内仍将保持较高的增长率。与此同时，肿瘤治疗手段不断丰富，但药物疗效仍是决定患者预后的关键因素。研究发现，抗肿瘤药物的作用机制不仅与肿瘤细胞及其微环境相关，还与肠道菌群存在密切联系。而临床上抗菌药物在肿瘤患者中的广泛使用，可能通过肠道菌群对多种抗肿瘤药物的疗效产生影响，这一现象受到越来越多的关注。
2025年抗肿瘤药物行业趋势分析：临床上抗菌药物在肿瘤患者中广泛使用
一、抗菌药物与肠道微生物群：相互作用影响抗肿瘤药物疗效基础
1.1 肠道微生物群的组成及生理作用
《 2025-2030年中国抗肿瘤药物行业深度调研及投资前景预测报告》指出，人体肠道微生物在婴儿出生后数小时内便开始在肠道定殖，其组成和数量受肠道区段、理化状态、宿主年龄、饮食习惯等多种因素影响，处于动态变化中。肠道不同部位微生物分布存在差异，如小肠内以快速生长的兼性厌氧菌为主，数量和丰度低于结肠;结肠则以厌氧菌为主，拟杆菌门、厚壁菌门等前 4 种菌门数量占据肠道细菌种群的 90% 以上，其丰度降低易引发菌群失调。肠道菌群与人体机能相互依存，通过分泌小分子物质及其代谢产物，调节人体代谢、免疫、炎症以及神经系统发育和功能等过程，对维持人体健康至关重要。目前常以微生物群的丰度和多样性等作为肠道健康的识别指标，且肠道微生物群稳定性较差但可塑性较强，例如膳食摄入维生素 D 可增加肠道中脆弱芽孢杆菌的丰度，增强机体抗肿瘤免疫力。
1.2 抗菌药物对肠道菌群的影响
抗菌药物在预防和治疗细菌感染的同时，会破坏肠道菌群平衡。使用抗菌药物会导致肠道微生物菌群结构改变、多样性降低、丰度下降、代谢活性改变和耐药菌群异常增殖。短期治疗(≤1 周)就可能对肠道菌群产生持久影响(6 个月 - 2 年)，使肠道菌群多样性和特定类群数量急剧下降，耐药菌株增加，耐药基因上调。不同抗菌药物对肠道菌群的影响存在差异，与复方新诺明和呋喃妥因相比，环丙沙星可使肠道菌群丰度降低近 1/2，β 多样性降低 31.5%，双歧杆菌和乳酸菌数显著减少;阿奇霉素在治疗后 5d 时致使肠道菌群 α 多样性大幅度降低 32.3%;万古霉素较阿莫西林显著降低肠道菌群的 α 多样性。抗菌药物对肠道菌群的扰动会为致病微生物提供增殖空间，加重肠道菌群失调，增加炎症发生风险，还可能导致短链脂肪酸减少，打破 Treg/Th17 平衡，引发免疫失调、炎症和代谢紊乱等问题。
二、肠道菌群：影响肿瘤发生发展与抗肿瘤药物疗效的关键因素
肠道菌群与多种肿瘤的发生发展关系密切。部分肠道菌群可产生有毒代谢物或致癌产物，激活炎症信号通路，抑制免疫应答，从而促进肿瘤发生和进展;而有些 “有益菌群”，如嗜黏蛋白阿克曼菌、海氏肠球菌等，能够增强抗肿瘤免疫，提高抗肿瘤药物治疗疗效。不过，同一种肠道微生物对肿瘤发展的影响也可能不同，例如双歧杆菌在某些情况下可能促进肿瘤发展。人体肠道微生物群的组成变化，不仅可能直接促进肿瘤发生，还可能重塑免疫微环境，影响肿瘤组织对药物治疗的反应，进而影响抗肿瘤药物的疗效。
三、抗菌药物经肠道菌群：对抗肿瘤药物治疗疗效产生多方面影响
3.1 对化疗药物疗效的影响
化疗期间使用抗菌药物较为常见，但多项研究表明，接受抗菌药物治疗后患者的总生存期和无进展生存期较差。在晚期非小细胞肺癌患者中，使用广谱抗菌药物组患者的无进展生存期和总生存期均显著低于未使用组，且化疗效果与抗菌药物使用方案、使用后开始化疗的时间间隔相关。在卵巢癌中，抗菌药物可能通过抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、增强肿瘤干细胞富集等机制降低化疗药物疗效，增加肿瘤患者的复发风险。此外，抗菌药物还可通过调节肠道菌群间接影响化疗药物的不良反应，如喹诺酮类抗菌药物或低剂量细菌 β 葡萄糖醛酸酶抑制剂可减少伊利替康活性代谢物的肠道蓄积，降低相关肠道毒性;但也可能加剧吉西他滨对胰腺导管腺癌患者的血液系统及胃肠道毒性。
3.2 对免疫检查点抑制剂疗效的影响
免疫检查点抑制剂的疗效与肠道微生物群密切相关，抗菌药物可通过改变肠道菌群组成干扰其疗效。抗菌药物会抑制肠道细菌易位，削弱树突状细胞抗原提呈能力及 CD8+T 细胞活化，降低免疫检查点抑制剂的治疗效果。抗菌药物的使用时机对其干扰免疫检查点抑制剂疗效至关重要，短期暴露即可破坏菌群稳态并损害免疫应答。虽然多数研究显示抗菌药物对免疫检查点抑制剂有负面作用，但也有研究表明二者在特定情况下可能协同增强抗肿瘤效应，且抗菌药物对其疗效的影响高度依赖宿主菌群组成及代谢功能的初始状态。此外，抗菌药物的使用还可能增加机体发生免疫相关不良事件的风险，如免疫相关结肠炎。
3.3 对抗肿瘤靶向药物疗效的影响
分子靶向药物的疗效与肠道菌群密切相关，易受抗菌药物使用的影响。在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌、曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性乳腺癌等过程中，使用抗菌药物会导致患者无进展生存期缩短，药物抗肿瘤活性降低。不过，在特定条件下，抗菌药物与靶向治疗也可产生协同作用，如头孢吡肟、四环素的半合成衍生物淋巴环素等在某些情况下可增强靶向治疗的效果。总体而言，广谱抗菌药物对靶向治疗的负面影响较为明确，特定抗菌药物的影响还需进一步观察。
总结
目前，在抗肿瘤治疗期间是否预防性使用抗菌药物存在争议。抗菌药物可通过直接改变药物药动学和药效学特征，或间接重塑肠道菌群结构，干扰抗肿瘤治疗，影响药物疗效并加剧不良反应。基于此，在临床实践中，应明确预防性抗菌药物的适用人群，按照相关指南精准识别高风险患者，开展多学科会诊，平衡抗感染与抗肿瘤治疗的优先级;优先选择不影响肠道菌群且无耐药性风险的药物降低感染风险;严格限制广谱抗菌药物在特定时间段的使用，优先选择窄谱抗菌药物;在抗菌药物使用期间，密切监测肠道菌群变化，并通过粪便微生物移植或益生菌联合膳食纤维治疗等方式，消除肠道菌群紊乱造成的负面影响。未来，还需更深入探究特定肠道菌群与抗肿瘤药物行业疗效之间的关联，推动个体化治疗策略的发展。
